Hypercholestérolémie familiale et génétique

Cas présenté par le Dr Dominique Cellier

Contexte clinique

Rose, 57 ans, est atteinte d'une hypercholestérolémie familiale diagnostiquée depuis plusieurs années. En 2021, elle a présenté une maladie coronarienne ayant nécessité la pose de stents. Malgré un traitement par statines et plusieurs ajustements thérapeutiques, son LDL-cholestérol reste insuffisamment contrôlé. Elle souffre également de douleurs musculaires qui compliquent son activité professionnelle d'aide ménagère. Inquiète face au risque de récidive cardiovasculaire, elle s'interroge : « Pourquoi mon cholestérol reste-t-il élevé alors que je suis mon traitement ? »

Le gène en cause : APOE

Dans le cadre d'une réévaluation cardiologique et lipidologique, une exploration génétique est envisagée. Celle-ci met en évidence un variant du gène APOE, impliqué dans le transport et le métabolisme des lipides. Certains variants, notamment l'allèle ε4, sont associés à des concentrations de LDL-cholestérol plus élevées et peuvent influencer la réponse aux graisses alimentaires. Cette découverte permet à Rose de comprendre que sa situation ne dépend pas uniquement de ses habitudes de vie. Toutefois, ce variant ne permet pas à lui seul d'expliquer l'efficacité insuffisante des statines ni les douleurs musculaires observées.

L'intérêt de la génétique et de l'épigénétique

La génétique apporte un éclairage complémentaire sur les facteurs pouvant influencer le métabolisme du cholestérol et la réponse aux traitements. Elle ne remplace toutefois ni l'évaluation clinique ni le suivi biologique. Les facteurs environnementaux, nutritionnels et le mode de vie interagissent en permanence avec les prédispositions génétiques. Cette approche permet de mieux comprendre les différences individuelles de risque cardiovasculaire et d'adapter la prise en charge dans une logique de médecine personnalisée.

Une prise en charge personnalisée

L'objectif est d'obtenir un meilleur contrôle du LDL-cholestérol tout en améliorant la tolérance au traitement. Selon les résultats du bilan, des alternatives ou associations aux statines peuvent être envisagées, comme l'ézétimibe ou les inhibiteurs de PCSK9. L'accompagnement nutritionnel favorise la réduction des graisses saturées et l'augmentation des fibres solubles, des légumineuses et des matières grasses insaturées. Associées à une activité physique adaptée, ces mesures permettent d'optimiser la prévention cardiovasculaire tout en préservant la qualité de vie et l'autonomie de Rose.